Expune piese din domeniile: ştiinţele naturii (faună şi floră, acvariu pentru fauna dunăreană şi peşti exotici), istorie - documente, arheologie (incluzând un lapidariu din epoca romană), numismatică, etnografie (port, ceramică, ţesături din zonă), artă plastică românească (opere de Luchian, Petraşcu, Pallady, Tonitza, Dimitrescu, Şirato, Stoenescu, Iser, Ressu). Secţia de Istorie-Arheologie este compusă din nouă săli: Preistorie - vestigiile vieţii materiale şi spirituale din cultura Schela Cladovei, Civilizaţia geto-dacică, Războaiele daco-romane, M...onumente antice romane (podul de la Drobeta din anii 103 - 105), Viaţa spirituală la Drobeta, Istorie medievală, Epoca modernă, Artă feudală românească şi Epoca contemporană. Expoziţia ştiinţele naturii, inaugurată la 15 mai 1972, prezintă condiţiile fizice şi geografice ale Defileului Porţile de Fier (Sala I), flora şi fauna terestră a Defileului Porţile de Fier (Sala II), ihtiofauna dunăreană a lacului de acumulare Porţile de Fier (acvariul), flora şi fauna specifică mediului acvatic din zona Porţile de Fier (Sala III). Expoziţia se încheie cu aspecte legate de cosmogonie, apariţia vieţii pe Pământ, dovezi paleontologice, originea şi evoluţia omului (Sala IV). Secţia de etnografie şi artă populară dispune de un patrimoniu preţios şi bogat, valoros din punct de vedere documentar. Expoziţia de bază prezintă în primul rând aspecte ale civilizaţiei rurale în Mehedinţi şi în zona Porţile de Fier. Alături este castrul roman Drobeta şi piciorul podului lui Traian.

| Nr. ord. |
Denumire | Judeţ | Localitate | Comuna | Adresa | Domeniu | Harta |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1512 | Cula „Tudor Vladimirescu” | Mehedinţi | Cerneţi | Simian | Istorie | Afișează pe hartă | |
| 435 | Expoziţia „Hidrocentrala Porţile de Fier” | Mehedinţi | Drobeta Turnu-Severin | Str. I. Gh. Bibicescu, nr.2 | Ştiinţă şi tehnică | Afișează pe hartă | |
| 438 | Muzeul de Artă Drobeta-Turnu Severin | Mehedinţi | Drobeta Turnu-Severin | Strada Rahovei nr. 3 | Artă | Afișează pe hartă | |
| 2056 | Muzeul Regiunii Porţilor de Fier – Filiala Orşova | Mehedinţi | Orşova | Strada Porţile de Fier Nr.32 | Etnografie şi istorie locală | Afișează pe hartă |