Clădirea a fost construită între 1307-1314 pentru Carol Robert de Anjou. A fost reşedinţă regală între 1315-1323, reconstruit în perioada 1443-1447 de Iancu de Hunedoara. În perioada 1727-1730 s-au efectuat adăugirea părţii de vest, iar în 1849 s-a reconstruit faţada În anul 1873 a luat fiinţă Societatea de Ştiinţele Naturii şi s-au pus bazele colecţiilor de botanică, zoologie şi mineralogie ale viitorului muzeu. În 1954 secţia se mută în clădirea actuală, Castelul Huniazilor. Edificiul este în curs de restaurare. Muzeul deţine cea mai mare ş...;i completă colecţie de păsări autohtone din România, realizată de Dionisie Linţia (între 1880-1952) şi cea mai mare colecţie de fluturi de zi, o colecţie reprezentativă de roci, minerale şi paleontologie din Banat dar şi un herbar istoric având o colecţie de ouă, oase, peşti şi mamifere.
