În clădirea actualului muzeu a locuit Alexandru Ioan Cuza (primul domnitor al Principatelor Române), în perioada 1844 - 1859, cât a deținut funcția de președinte al Judecătoriei și pârcălab al județului Covurlui. În 1937 a luat ființă Asociația Cuza Vodă, care avea ca scop, printre altele, să restaureze casa și să o transforme într-un muzeu. Donația învățătorilor Ecaterina și Paul Pașa a constituit nucleul preconizatei expoziții. La 24 ianuarie 1939 s-a deschis muzeul. În perioada 1950 - 1956, în clădire sunt reunite colecțiile Muzeului de Artă și ale Muzeului de Științele Naturii. Pentru restaurarea clădirii, din 1986 muzeul a fost închis publicului. Din anul 1995 este cunoscut drept Muzeul ''Casa Cuza V...odă'', iar din 20 mai 2004, într-o aripă a casei s-a deschis o expoziție permanentă de numismatică, medalistică, filatelie. Primele trei săli de la parter prezintă specificul saloanelor mondene gălățene, cu mobilier din cele mai reprezentative stiluri ale epocii (exemplu: biblioteca dăruită de Carol I lui Mihail Kogălniceanu). Sala IV este dedicată progreselor științei și tehnicii din aceeași perioadă (exemplu: un automobil al firmei De Dion-Bouton, model franțuzesc, construit în 1898, echipat cu motor cu ardere internă). Exponatele sălii de la etaj sunt relevante pentru activitatea și personalitatea domnitorului Cuza, familiei sale și a colaboratorilor (piese de artă decorativă, veșminte și accesorii etc).